減肥藥能讓人更長壽嗎?

Fortunate Joaquin

健康領域兩大炙手可熱的趨勢——長壽醫學與減肥藥物——正在發生交匯碰撞。
關於諾和泰(Ozempic)或Zepbound等GLP-1類藥物可能有助於延長壽命的理論在生物駭客和抗衰老研究者圈子裡已探討多年。一些網路藥房已開始以 延年益壽 為噱頭,推銷這類藥物的複合製劑版本。然而,目前關於這一假設的學術研究仍然非常有限。
上月發表的 其中一項研究 首次驗證了這一想法。該研究顯示,在感染HIV並患有脂肪增生症(皮下脂肪沉積)的人群中,使用司美格魯肽(諾和泰的有效成分)八個月後,根據檢測衰老相關生物標誌物的血液檢測,受試者的 生物年齡衰老速度 似乎有所減緩。研究負責人、加州大學聖地亞哥分校施泰因衰老研究所醫學副教授麥可·科利表示,HIV感染者因感染病毒而經歷加速衰老,因此是開展衰老相關研究的理想群體。
這項試驗仍屬於初步研究,但科利博士說,它「給了我們一個機會,去驗證一下這些追捧到底有沒有依據」。
相關熱潮源於多方面的證據。首先, 大量研究 表明,GLP-1藥物通過調節胰島素和血糖水平、促進體重下降來改善人體的代謝健康。多項研究還顯示,它們對 心血管 、 肝臟 和 腎臟健康 也有益。
由於這些藥物能夠預防糖尿病和心血管疾病等病,而這些疾病又都是主要的死亡原因,因此,把GLP-1類藥物稱為「長壽藥」似乎已經有一定道理。
洛杉磯西達賽奈醫學中心糖尿病與衰老中心主任尼古拉斯·穆西博士表示:「GLP-1受體激動劑能夠降低與衰老相關、且會縮短壽命的疾病發生率。」他還說,「人們自然會認為,它們也有可能延長壽命,有利於長壽。」
專家認為這類藥物可能延長壽命的另一個原因在於它們對細胞健康的影響。代謝健康與衰老密切相關,因此改變代謝機制的藥物也可能影響身體的衰老過程。
「許多受糖尿病藥物調節的通路也是控制衰老和長壽的核心通路,」穆西博士說。(其他治療糖尿病的藥物,如 二甲雙胍 和SGLT2抑制劑類藥物,也正在被研究用於長壽,但迄今證據不一。)
GLP-1藥物似乎還影響隨衰老發生的其他 基本細胞變化 ,尤其是炎症。「我們知道它們具有顯著的抗炎作用,而我們知道炎症是加速衰老的因素之一,」得克薩斯大學醫學分部加爾維斯頓校區普通內科學教授托馬斯·布萊克韋爾博士說。
這一切聽起來都很有希望,但研究人員表示,其中存在一個巨大的限制條件:目前幾乎沒有任何數據表明這些藥物是否會讓代謝健康的人從中受益。
甚至連這類藥物能否延長健康嚙齒動物壽命的數據目前都付之闕如。密西根大學病理學教授理查德·米勒博士主持著一項大型的小鼠抗衰老藥物測試項目,他表示,這種空白主要是操作層面的困難所致:現有GLP-1類藥物或者在小鼠體內的作用機制與人類不同,或者只能通過注射給藥,而對小鼠進行數年的每週注射並不現實。
此外,也有觀點擔憂GLP-1類藥物在若干與衰老高度相關的方面存在負面影響。最值得關注的是,這類藥物可能導致一定程度的肌肉流失——這對老年人而言是一大隱患,因為肌肉減少與 虛弱風險的上升 密切相關。快速減重還可能引發骨密度下降,增加骨質疏鬆的風險。
目前,已有數項臨床試驗陸續啟動,將GLP-1類藥物對炎症水平、生物年齡時鐘等多項衰老生物標誌物,以及肌肉力量、步行速度等 功能性指標 的影響納入研究範疇。不過,至少有一項研究無法在健康的老年人中展開,主持試驗的布萊克韋爾博士表示,因為受試者必須滿足此類減肥藥的臨床處方標準。但他又補充道,這些條件——例如體重指數(BMI)達到27或以上,並伴有一種相關疾病(如高血壓)——實際上涵蓋了「相當大一部分美國人」。
目前,專家普遍不建議為了延壽而超說明書使用這些藥物。穆西博士表示:「對於其他方面都很健康的人來說,我認為現在這麼做還為時過早,因為無論是臨床前研究還是臨床研究,都沒有數據為此提供依據。」
至於布萊克韋爾博士,他的態度似乎是「聽我講就好,不要看我怎麼做」。為了延緩衰老,他已經服用替西帕肽(即Zepbound中的活性成分)一年有餘。
「我是否知道這麼做是對的?我不知道,」他說。「我是否會向患者推薦這麼做?不會。」

Dana G. Smith 是《紐約時報》記者,報導個人健康,特別是衰老和大腦健康問題。

翻譯:杜然

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